“避孕藥”，醫(yī)學(xué)術(shù)語復(fù)方短效口服避孕藥，與避孕套、宮內(nèi)節(jié)育器并列，是全世界三大最為普遍、最為流行的避孕方法。在中國，由于政府的緣故，上環(huán)（宮內(nèi)節(jié)育器）比較流行，而在歐美國家避孕藥盛為流行，是大多數(shù)已婚女性的避孕選擇。在中國，避孕藥常被視為“洪水猛獸”。很多人存在著對激素的偏見和盲目恐懼，并因此而錯失了對“避孕藥”這一良好避孕方法的了解機(jī)會。

避孕藥，應(yīng)稱為口服避孕藥或復(fù)方短效口服避孕藥、激素避孕藥、甾體避孕藥，大多是由人工合成的孕激素和雌激素配伍而成，1956年問世，它的發(fā)明，改變了整個節(jié)育技術(shù)和計劃生育形勢，是人類生育控制史上的一次革命。據(jù)WHO估計，目前有1.5億婦女正在使用，據(jù)統(tǒng)計歐美國家使用復(fù)方短效口服避孕藥占其育齡婦女的10%-30%，而我國選用避孕藥的婦女約占育齡婦女的3%左右。

目前國內(nèi)常用的復(fù)方短效口服避孕藥有媽富隆、達(dá)英-35、優(yōu)思明、美欣樂等。這些個避孕藥，效果都差不多，只是副反應(yīng)、協(xié)同作用、價格略有不同，媽富隆便宜但是副作用稍微大一點(diǎn)，優(yōu)思明副反應(yīng)小但是比較貴，達(dá)英-35可以降低雄激素，可以用于有多囊卵巢或雄激素高的女性……沒法說誰好誰壞，各有利弊吧。

復(fù)方短效口服避孕藥是怎么來實(shí)現(xiàn)避孕的呢？它通過抑制排卵、改變宮頸粘液不利于精子穿透、改變子宮內(nèi)膜使之不利于受精卵著床、改變輸卵管蠕動、干擾受精卵著床等方法，巧妙地既不太影響女性健康，又可以阻擾計劃外的懷孕。

復(fù)方短效口服避孕藥，適用的人群比較廣泛，凡是健康育齡婦女均可選用，包括新婚期、生育后。WHO指南：從月經(jīng)初潮至40歲以前婦女、不吸煙、血壓正常、血糖正常、不肥胖（體表指數(shù)正常），無靜脈血栓史及家族史均可使用。

但是以下人群不適合口服避孕藥避孕：年齡在35歲以上，吸煙>15支/日；產(chǎn)后6周內(nèi)，母乳喂養(yǎng)；高血壓病史，血壓≥160/100mmHg；血管疾�。簧铎o脈血栓；長期不能活動；已知和凝血相關(guān)的突變；缺血性心臟��；腦血管意外史；心臟瓣膜病有并發(fā)癥（肺動脈高壓、房顫、亞急性心內(nèi)膜炎史）；偏頭痛（年齡≥35歲，有局灶性神經(jīng)癥狀）；現(xiàn)患乳腺癌；其他血管病變或糖尿病20年以上；病毒性肝炎活動期；肝硬化重度；肝臟腫瘤。

正在哺乳的婦女能使用復(fù)方短效口服避孕藥嗎？

不能，因?yàn)閺?fù)方短效口服避孕藥都含有雌激素，會影響乳汁分泌量及質(zhì)量，可使乳汁中蛋白質(zhì)和脂肪含量略下降。哺乳期婦女需服口服避孕藥，可選用單方孕激素，目前國內(nèi)無此類產(chǎn)品。復(fù)方短效口服避孕藥可以在產(chǎn)后6個月或斷乳后開始應(yīng)用。

復(fù)方短效口服避孕藥該怎么吃呢？如果是第1次吃，建議在來月經(jīng)第1-5天開始吃藥，每天1片連續(xù)服完一盒（21天），停藥7天，開始下一周期。此后依此規(guī)律，服藥21日，停藥7日，28日為一周期。停藥7日中一般有月經(jīng)，即使無月經(jīng)也無需等待，第8日開始下一盒藥。

復(fù)方短效口服避孕藥如果漏服了怎么辦？原則是一旦發(fā)現(xiàn)漏服了馬上補(bǔ)服1片，同時繼續(xù)服用當(dāng)天的1片，這1日可能在同一時間服2片藥，以后繼續(xù)每日按時服藥。在一個周期中如果漏服1-2片藥問題不大，及時補(bǔ)上，無需加用其他方法。如果連續(xù)漏服藥片比較多，可能導(dǎo)致失敗。

服用復(fù)方短效口服避孕藥有什么副作用嗎？少數(shù)人在服藥后有不同程度的癥狀（如月經(jīng)改變、胃腸道反應(yīng)、頭暈、乏力、嗜睡、不規(guī)則陰道出血、一過性的體重增加、皮膚瘙癢、性欲改變……）。由于各類避孕藥所含成分或劑量各有不同，以及服藥者對藥物的反應(yīng)與耐受性存在個體差異，用藥后出現(xiàn)的副反應(yīng)也因人而異。如果在服藥期間發(fā)生嚴(yán)重的頭痛、胸痛、腹痛、下肢痛、視物模糊等，且比較持續(xù)，應(yīng)立即停藥并診治。

復(fù)方短效口服避孕藥安全嗎？可以說，如果是健康女性，在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用避孕藥，還是很安全的。很多人最擔(dān)心的是“避孕藥會不會影響生育��？”“吃避孕藥是不是很容易得癌��？”其實(shí)，口服避孕藥沒有大家想象的那么可怕�？诜�避孕藥對生育的影響是可逆的，即服藥期間可避免妊娠，停用后可恢復(fù)生理周期和生育能力（在使用口服避孕藥期間對生育力還有保護(hù)作用）。避孕藥本身無畸形作用，對停藥后的妊娠無影響。停藥過一個月經(jīng)周期即可懷孕。

而關(guān)于口服避孕藥與腫瘤，目前的看法是，對健康的婦女，使用口服避孕藥不增加腫瘤的風(fēng)險。長期服藥可以降低一些癌癥的風(fēng)險，如卵巢癌的風(fēng)險降低50%-80%，子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險降低50%，還可能減少結(jié)腸癌風(fēng)險。低劑量口服避孕藥不增加肝細(xì)胞腺瘤或肝癌風(fēng)險。主要的爭議是關(guān)于乳腺癌。早期雌激素劑量高可能增加乳腺癌的風(fēng)險，停藥后此風(fēng)險消失，與不服藥婦女相似；而目前低劑量口服避孕藥不增加乳腺癌的風(fēng)險。關(guān)于宮頸癌，90%以上的宮頸癌與HPV感染有關(guān)，而口服避孕藥并不增加HPV感染的發(fā)生率。而對HPV感染人群，長期口服避孕藥可能有促進(jìn)宮頸惡變的作用。因此建議口服避孕藥的使用者和其他所有的婦女每年篩查一次，以發(fā)現(xiàn)任何宮頸的癌前病變，癌前病變是可以除去的。

復(fù)方短效口服避孕藥：又稱口服避孕藥，即激素避孕藥，主要是指甾體避孕藥，大多是由人工合成的孕激素和雌激素配伍而成，1956年美國Pincus和美籍華人張明覺利用人工合成的的孕激素作為抑制排卵的避孕藥獲得成功之后，卻發(fā)現(xiàn)只有孕激素，突破性出血發(fā)生率較高，在避孕藥中加入雌激素，不僅控制了突破出血，還提高了避孕效果。避孕藥的問世改變了整個節(jié)育技術(shù)和計劃生育形勢，是人類生育控制史上的一次革命。據(jù)WHO估計，目前有1.5億婦女正在使用，據(jù)統(tǒng)計歐美國家使用復(fù)方短效口服避孕藥占其育齡婦女的10%-30%，而我國選用避孕藥的婦女約占育齡婦女的3%左右。

我國為什么使用率這么低？

對避孕藥的研究在過去幾十年內(nèi)有許多突破性進(jìn)展，如雌激素劑量降低以提高安全性，孕激素更新?lián)Q代以增強(qiáng)效果和降低副作用，改變劑型以方便使用等。尤其對避孕藥的安全性研究，與吸煙、心血管、腫瘤、血栓性疾病等方面的關(guān)系獲得了更多的了解。在適應(yīng)證和使用限制方面得到不斷的更新，使其得到更為廣泛的應(yīng)用�，F(xiàn)代低劑量指雌激素含量在50ug以下�？诜�避孕藥效果好、安全、可逆、與性生活無關(guān)，尤其對未婚有性生活和婚后暫不生育的婦女更為適用，以避免非意愿妊娠。

(1) 甾體激素避孕藥的發(fā)展較快，其趨勢如下：

① 降低雌激素激劑量

我國自20世紀(jì)60年代研制成功的炔諾酮和甲地孕酮避孕藥后，國內(nèi)老一輩專家們進(jìn)行了多次減量研究，將復(fù)方炔諾酮片由原先每片含炔諾酮2.5mg和炔雌醇0.05mg分別減量為0.625mg和0.035mg(1/4劑量);復(fù)方甲地孕酮由原先每片含甲地孕酮4.0mg和炔雌醇0.05mg，分別減量為1.0mg和0.035mg(1/4劑量)，能達(dá)到與全量相同的避孕效果。為此，國際公認(rèn)我國首創(chuàng)了低劑量的短效口服避孕藥，我國比西方國家早七、八年使用低劑量的口服避孕藥。減少劑量是為了減少副作用，減少對碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪三大代謝的影響，從而減少對心血管、內(nèi)分泌和腫瘤的影響。

② 合成新型的不同類型的具有高活性的孕激素

為了提高孕激素的活性，降低藥物劑量增強(qiáng)避孕效率，增加對人體的健康作用，減少對生理代謝的不利影響和副作用。

理想的孕激素是具有強(qiáng)孕激素活性及抗雌激素作用并且無雄激素活性，抑制排卵作用強(qiáng)。新型孕激素主要來源于19-去甲基睪酮。其中炔諾酮為第一代，左炔諾孕酮為第二代，去氧孕烯、孕二烯酮、諾孕酯為第三代。

另一種新型孕激素來源于17-α螺內(nèi)酯，為屈螺酮，它具有以上特點(diǎn)外，還具有抗鹽皮質(zhì)激素活性和抗雄激素活性，有更多的婦女健康益處。各種孕激素活性比較見表一:

表一：各種孕激素活性比較

名稱

孕激素

雌激素

雄激素

抗雄激素

抑制排卵

內(nèi)膜轉(zhuǎn)化

mg/d

毫克/周期

黃體酮

＋

－

－

±

300

4200

炔諾酮

±

＋

±

－

0.5

100-150

左炔諾孕酮

＋

－

＋

－

0.05

6.0

環(huán)丙孕酮

＋

－

－

＋＋

1

20

去氧孕烯

＋

－

＋

－

0.06

2.0

孕二烯酮

＋

－

＋

－

0.03

3.0

屈螺酮

＋

－

－

＋

2

40-60

＋有效 －無效 ± 作用較小

③ 改變用藥途徑和劑型

各種緩釋系統(tǒng)如皮下埋植劑、陰道藥環(huán)，含藥宮內(nèi)釋放系統(tǒng)，長效混懸劑和微囊劑避孕針等的研制成功。既可達(dá)到長效作用，又可減少每日藥物劑量，提高了安全性。

④ 改進(jìn)包裝：

有21片為1盒，21+7片為1盒，24+4片為1盒。

(2) 常用的復(fù)方短效口服避孕藥見表二:

表二：常用復(fù)方短效口服避孕藥

種 類

雌激素（mg）

孕激素（mg）

1號避孕片（復(fù)方炔諾酮）

炔雌醇0.035

炔諾酮0.625

2號避孕片（復(fù)方甲地孕酮片）

炔雌醇0.035

甲地孕酮1.0

復(fù)方左炔諾孕酮

炔雌醇0.03

左炔諾孕酮0.15

三相避孕片 1-6片

7-11片

12-21片

炔雌醇0.03

炔雌醇0.04

炔雌醇0.03

左炔諾孕酮0.05

左炔諾孕酮0.075

左炔諾孕酮0.125

復(fù)方孕二烯酮

炔雌醇0.03

孕二烯酮0.075

媽富隆

炔雌醇0.03

去氧孕烯0.15

美欣樂

炔雌醇0.02

去氧孕烯0.15

達(dá)英-35

炔雌醇0.035

環(huán)丙孕酮2.0

特居樂同三相片

優(yōu)思明

炔雌醇0.03

炔螺酮3.0

YAZ＊（憂思悅）

炔雌醇0.02

屈螺酮3.0

＊即將在我國上市（已完成臨床試驗(yàn)）

(3) 復(fù)方短效口服避孕藥作用原理

l 抑制排卵：

孕激素的作用是抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能，使FSH(卵巢刺激素)和LH(黃體生成素)均為低水平，進(jìn)而抑制卵泡生長發(fā)育，抑制排卵或干擾GnRH的分泌與釋放，或通過更高一級神經(jīng)中樞影響下丘腦-垂體。

避孕藥也可能阻斷GnRH對卵巢的作用，從而抑制排卵。此可能是干擾了GnRH與卵巢受體的結(jié)合，或是干擾了卵巢的生物合成過程。

l 宮頸粘液改變：孕激素改變宮頸粘液使粘稠度增加，細(xì)胞數(shù)目增加，拉絲度降低，羊齒狀結(jié)晶消失或不典型，不利于精子穿透。

l 子宮內(nèi)膜變化：使子宮內(nèi)膜不利于受精卵著床。

l 輸卵管蠕動改變：改變輸卵管收縮的節(jié)律、振幅、強(qiáng)度及輸卵管內(nèi)液體差，造成子宮內(nèi)膜與受精卵的發(fā)育在時間上不同步，干擾受精卵著床。

(4) 復(fù)方短效口服避孕藥，適用人群及禁忌證

適用人群：凡是健康育齡婦女均可選用，包括新婚期、生育后。

WHO指南：從月經(jīng)初潮至40歲以前婦女、不吸煙、血壓正常、血糖正常、不肥胖（體表指數(shù)正常），無靜脈血栓史及家族史均可使用。

禁忌證：根據(jù)WHO避孕方法選擇的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，對某避孕方法的適用和禁忌情況分為四級：

① 在任何情況下均可使用此方法

② 通�？梢允褂么朔N方法（使用利>弊）

③ 除非其他方法不能提供或不被接受，一般不推薦使用此種方法（使用弊>利）

④ 不能使用此種方法

其中第4級相當(dāng)于禁忌證，第3級相當(dāng)于相對禁忌證。

第3級包括：年齡在35歲以上，吸煙<15支/日，產(chǎn)后6周至6個月內(nèi)，母乳喂養(yǎng)；高血壓140-159/90-99mmHg；高血脂；偏頭痛（年齡<35歲）；乳腺癌史，5年內(nèi)無復(fù)發(fā)跡象；糖尿病有并發(fā)癥；輕度肝硬化；膽囊疾病藥物治療中。

第4級包括：年齡在35歲以上，吸煙>15支/日；產(chǎn)后6周內(nèi)，母乳喂養(yǎng)；高血壓病史，血壓≥160/100mmHg；血管疾��；深靜脈血栓；長期不能活動；已知和凝血相關(guān)的突變；缺血性心臟�。荒X血管意外史；心臟瓣膜病有并發(fā)癥（肺動脈高壓、房顫、亞急性心內(nèi)膜炎史）；偏頭痛（年齡≥35歲，有局灶性神經(jīng)癥狀）；現(xiàn)患乳腺癌；其他血管病變或糖尿病20年以上；病毒性肝炎活動期；肝硬化重度；肝臟腫瘤。

正在哺乳的婦女能使用復(fù)方短效口服避孕藥嗎？

不能，因?yàn)閺?fù)方短效口服避孕藥都含有雌激素，會影響乳汁分泌量及質(zhì)量，可使乳汁中蛋白質(zhì)和脂肪含量略下降。哺乳期婦女需服口服避孕藥，可選用單方孕激素，目前國內(nèi)無此類產(chǎn)品。復(fù)方短效口服避孕藥可以在產(chǎn)后6個月或斷乳后開始應(yīng)用。

(5) 復(fù)方短效口服避孕藥服藥方法

1） 開始服藥時間及服藥方法

第1次開始于月經(jīng)第1-5日均可，每日1片連續(xù)服完一盒（21日或22日），停藥7日，開始下一周期。此后依此規(guī)律，服藥21日，停藥7日，28日為一周期。停藥7日中一般有月經(jīng)，即使無月經(jīng)也無需等待，第8日開始下一盒藥。

初使用者如果已超過月經(jīng)5日，在排除妊娠的可能后，也可以開始服用，但必須在服藥的第1-7日期間禁欲或使用避孕套。

流產(chǎn)后的婦女，無論是自然流產(chǎn)、手術(shù)流產(chǎn)，還是藥物流產(chǎn)，均可在流產(chǎn)后即開始服用復(fù)方短效口服避孕藥。

哺乳期：①產(chǎn)后未哺乳的婦女，最早可于分娩后3周開始服藥。如果已恢復(fù)月經(jīng)，服用方法同月經(jīng)規(guī)律婦女；如果尚未恢復(fù)月經(jīng)，則需確定未受孕以后開始服用，同時在服藥的第1-7日期間禁房事，或使用避孕套。

②產(chǎn)后哺乳婦女，在產(chǎn)后6個月后嬰兒添加輔食后可考慮開始服用復(fù)方短效口服避孕藥。

l 已使用宮內(nèi)節(jié)育器的婦女，如需更換為復(fù)方短效口服避孕藥，可以在月經(jīng)來潮的5日內(nèi)開始服用復(fù)方短效口服避孕藥，經(jīng)凈后取出宮內(nèi)節(jié)育器。

l 已使用其他類固醇激素避孕藥的婦女，可以在原來藥物的開始時間更換為復(fù)方短效口服避孕藥。

l 已使用皮下埋植劑避孕的婦女，如需更換為復(fù)方短效口服避孕藥，在取出皮下埋植劑當(dāng)日，可以開始口服復(fù)方短效避孕藥。

2） 復(fù)方短效口服避孕藥如果漏服了怎么辦？

原則是一旦發(fā)現(xiàn)漏服了馬上補(bǔ)服1片，同時繼續(xù)服用當(dāng)天的1片，這1日可能在同一時間服2片藥，以后繼續(xù)每日按時服藥。

在一個周期中如果漏服1-2片藥問題不大，及時補(bǔ)上，無需加用其他方法。

如果連續(xù)漏服藥片比較多，可能導(dǎo)致失敗。

如發(fā)生在服藥第1周，還應(yīng)禁欲或使用避孕套7日，并可考慮緊急避孕；如發(fā)生在服藥第3周，服完本周期藥物后即連續(xù)開始下一周期，不再停藥7日。

需要緊急避孕的情況是第2周期服藥延遲≥3日，第1周期內(nèi)漏服≥3片。

3）避孕效果：正確、堅持使用，避孕效果高效、可靠，按國際婦女年，成功率在99.9%，按Pearl公式計算，失敗率=失敗例數(shù)×1200/服藥周期總數(shù)；成功率=100%-失敗率。

(6) 服用復(fù)方短效口服避孕藥有什么副作用嗎？

少數(shù)人在服藥后有不同程度的癥狀，由于各類避孕藥所含成分或劑量各有不同，以及服藥者對藥物的反應(yīng)與耐受性存在個體差異，用藥后出現(xiàn)的副反應(yīng)也因人而異。如果在服藥期間發(fā)生嚴(yán)重的頭痛、胸痛、腹痛、下肢痛、視物模糊等，且比較持續(xù)，應(yīng)立即停藥并診治。

1）月經(jīng)改變情況：月經(jīng)期間在26-30日占多數(shù)，經(jīng)期較前稍有縮短，經(jīng)量無明顯變化或減少，于健康無害，無需處理。對月經(jīng)失調(diào)婦女服用藥物后，月經(jīng)多轉(zhuǎn)為規(guī)律。月經(jīng)過多者經(jīng)量可轉(zhuǎn)為正常。使痛經(jīng)減輕或消失。服藥5年以上，經(jīng)量減少發(fā)生率增加。

2） 類早孕反應(yīng)（胃腸道情況）

于服藥第1-2周期少數(shù)人有輕度惡心、食欲減退，個別人有嘔吐，一般不需處理。隨著用藥時間的延長，可自行消失。若嚴(yán)重者，可對癥處理，可服vitB6 10mg tid，也可適當(dāng)用安定劑。

3） 頭暈、乏力、嗜睡

較少見，一般發(fā)生在服藥初期，服藥時間長，其發(fā)生率下降。

4） 不規(guī)則陰道出血

少數(shù)人于服藥期間有不規(guī)則陰道出血，表現(xiàn)為點(diǎn)滴出血或月經(jīng)樣出血�？赡芤�?yàn)榉�藥后婦女體內(nèi)雌激素水平較低，不能維持子宮內(nèi)膜生長，出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血。有時因?yàn)槁┓�或遲服避孕藥，會影響維持體內(nèi)激素的適當(dāng)水平而引起出血。隨時間愈長，出血發(fā)生率逐漸下降。多數(shù)出血者可在持續(xù)數(shù)日后自行消失，少數(shù)人需治療。

① 治療方法：

a. 調(diào)整雌激素劑量：如流血量較少，加服炔雌醇0.005mg，每晚1片。若出血量較多，每晚加服2片，與避孕藥同服至周期結(jié)束。

b. 可改每晚用服復(fù)方短效口服藥1.5-2片，到周期結(jié)束為止。

c. 如出血發(fā)生時間已近服藥周期結(jié)束，且血量中等，則可停藥，算1次月經(jīng)，自出血第5日再開始服下一周期的藥。

d. 因漏服引起出血，主要是設(shè)法避免忘記服藥，若以發(fā)生出血，處理方法同上。

② 預(yù)防流血的措施：凡連續(xù)2個周期有不規(guī)則陰道出血，可給予預(yù)防性出血處理。

a. 加藥：自服藥開始即每日加服炔雌醇0.005mg，連服22日，連續(xù)加服3個周期，如停藥后又出現(xiàn)出血，則繼續(xù)加服炔雌醇。

b. 換藥：上述方法處理無效，可換藥。

5） 體重：

體重增加一般是暫時性的，在服藥最初幾個月較明顯，也有少數(shù)人體重降低�？刂骑嬍澈图訌�(qiáng)鍛煉是控制體重的最好方法，因?yàn)橐�起體重增加的原因可能包括：

a. 食欲增加，而活動量未相應(yīng)增加

b. 19-去甲基睪酮類避孕藥的蛋白質(zhì)同化作用

c. 雌激素促進(jìn)鈉、氯從腎小管再吸收而使體液潴留

6）皮膚：個別婦女有皮膚瘙癢，偶見過敏性皮疹，表現(xiàn)為丘疹或出血性紅斑，也有個別婦女面部有色素沉著，呈蝶形或雀斑狀。停藥后可消退，減輕或不變。

7）情緒改變：由于因素復(fù)雜，存在不同看法，有人認(rèn)為有抑制作用，既往有抑郁癥或經(jīng)前期緊張癥病史者，服藥后易于發(fā)生。發(fā)生抑郁癥可能與其干擾色氨酸和磷酸吡哆醛代謝，改變腦胺代謝有關(guān)。也有人認(rèn)為婦女妊娠的顧慮消除，生活質(zhì)量提高，而感到愉悅。

8）性欲：少數(shù)人主訴性欲或增加或減退。性欲減退的主要因素是心理作用或是藥理作用，不清楚。而對部分婦女對懷孕有恐懼、擔(dān)心的婦女，解除發(fā)生妊娠的顧慮，性欲可能增加。

9）閉經(jīng)：產(chǎn)生閉經(jīng)的原因，由于避孕藥可能引起子宮內(nèi)膜暫時性萎縮；其次亦可能下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)引起。

治療：若連續(xù)2個月在服藥過程中閉經(jīng)，應(yīng)停藥，查明原因，先排除妊娠，并改用其他方法避孕。大多數(shù)人停藥后可自然恢復(fù)。如在停藥后連續(xù)3個月閉經(jīng)，應(yīng)進(jìn)一步查明原因，給予治療。

① 雌、孕激素序貫周期療法

炔雌醇0.03mg，或戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）2mg，每晚1次，連服22日，于雌激素用藥的最后5-10日，每日加用安宮黃體酮8-10mg，或黃體酮10mg肌肉注射，一般3個周期為1個療程。

② 促排卵

A 小劑量雌激素周期療法：

每晚服炔雌醇0.01mg，或補(bǔ)佳樂1mg，連服22日為1周期，一般可持續(xù)3個周期以上，如出現(xiàn)3次有排卵周期，可暫停治療。

B 氯米芬（Clomifen）：

是一種非類固醇制劑，可能作用于下丘腦，與雌激素競爭受體，從而去除雌激素對垂體產(chǎn)生促性腺激素的抑制作用，使促性腺激素分泌量增加，引起卵巢功能的恢復(fù)，誘發(fā)排卵。

于月經(jīng)第3-5天開始，每日口服50-100mg，連服5日，一般以3-6個月為1療程，肝、腎功能欠佳者慎用。

若單用氯米芬仍無排卵，于卵泡直徑達(dá)18mm時，可肌注HCG 5000-10000u。

(7) HIV陽性的婦女能服用復(fù)方口服避孕藥嗎？

感染HIV，患AID或正在接受抗遞轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）治療的婦女，可以安全地使用COCS（復(fù)方短效口服避孕藥）。

督促這些婦女在服用COCS的同時使用避孕套。堅持并正確使用，避孕套有助于防止HIV和其他STIs的傳播。避孕套也可為接受ARV治療的婦女提供額外的避孕作用。尚不能確定ARV藥物是否會降低COCS的效果。

(8) 復(fù)發(fā)口服避孕藥的延長和連續(xù)使用。

一些使用者并不按照常規(guī)的方法服用COC，即沒有遵從服用3個星期的含激素的活性片，隨后一個星期服用不含激素的空白片。有些婦女連續(xù)12個星期都服用含激素的活性片，中間沒有間斷，隨后服用一周不含激素的空白片（或不服藥），這是延長使用。而另一些婦女完全沒有間斷地服用含激素的活性片，這是連續(xù)使用。延長和連續(xù)使用的益處。

① 婦女一年只有4次陰道出血或根本沒有出血。

② 對某些婦女，減少在不服藥那周經(jīng)常發(fā)生的頭痛、經(jīng)前期綜合征，情緒改變，月經(jīng)過多和痛經(jīng)的頻率。

延長和連續(xù)使用的缺點(diǎn)。

a. 在使用的最初6個月可能有持續(xù)存在的不規(guī)則出血，尤其是那些從未使用過COCS的婦女。

b. 需要提供更多的藥量。

(9) 藥物間的相互作用：避孕藥與其它藥物的相互作用，兩種或兩種以上藥物合并或先后序貫使用時可能相互影響，使藥物作用增強(qiáng)或減弱，作用發(fā)生或快或慢，作用時間延長或縮短。

1） 影響避孕藥避孕效果的藥物（主要是誘導(dǎo)肝微粒體酶）：

利福平、抗癲癇藥如苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、卡馬西平、乙琥胺等。

鎮(zhèn)靜與安定藥：對乙酰氨基酚、非那西汀或吡唑酮等；鎮(zhèn)痛劑，眠爾通、利眠寧等安定藥等。

2） 避孕藥對其他藥物的影響：

對降壓藥：（可增加血漿中血管緊張素原，因而可能降低降壓藥的治療效果）

抗凝血藥：（可使凝血因子濃度增加，因而降低了抗凝血藥的效果）

抗抑郁藥：（可抑制丙咪嗪的代謝而降低抗抑郁作用）

若需服以上藥物的婦女，最好不服避孕藥。

(10) 復(fù)方短效口服避孕藥安全性：自口服避孕藥問世以來就給予了關(guān)注性。

1) 代謝方面：

①. 糖代謝：類固醇避孕藥對糖代謝可能有一定影響。避孕藥引起糖代謝的機(jī)制是綜合性的，可能與生長激素與游離皮質(zhì)激素的增加，胰島素受體的減少有關(guān)。

②. 脂代謝：一般規(guī)律為雌激素可使三酸甘油脂及高密度脂蛋白升高，并與劑量呈正比；孕激素則降低TG、HDL（高密度脂蛋白）。

19去甲基睪酮類孕激素如炔諾酮、左炔諾孕酮具有雄激素活性，對脂代謝可能有不利影響，使HDL-膽固醇、APOA（載脂蛋白A）下降，使LDL（低密度脂蛋白）、APOB上升。17α-羥孕酮類不具有雄激素樣作用。在劑量適當(dāng)時，對脂代謝影響較小。但臨床并未觀察到發(fā)生動脈硬化，可能是由于復(fù)方避孕藥中雌激素與孕激素的比例平衡，作用相抵。低劑量復(fù)方短效口服避孕藥，可使血脂處于相對平衡狀態(tài)。對血脂無明顯影響。

③. 蛋白質(zhì)代謝：服復(fù)方避孕藥的婦女，抑郁癥發(fā)生率較采用其他避孕方法為高，既往有抑郁癥或經(jīng)前緊張征病史者，用藥后更易發(fā)生，可能與避孕藥干擾色氨酸和磷酸吡多醛代謝，改變腦胺代謝有關(guān)。

2) 與靜脈血栓的關(guān)系：深靜脈血栓的危害大，因此，有血栓栓塞性疾病史是作為禁忌證的。目前所知，深靜脈血栓的發(fā)生與種族、遺傳、基因突變有關(guān)；與吸煙、年齡、糖尿病、高血壓及家庭因素，肥胖等有關(guān)；與雌激素劑量和孕激素種類有關(guān)。

3) 對生育的影響：

① 類固醇避孕藥對生育的影響是可逆的，即服藥期間可避免妊娠，停用后可恢復(fù)生理周期和生育能力。避孕藥本身無畸形作用，對停藥后的妊娠無影響。短效的藥物劑量低，代謝清除快，停藥7日期間藥物基本被清除，停藥后第一個月經(jīng)周期就可以恢復(fù)排卵，恢復(fù)生育功能。關(guān)于生育力，還必須考慮年齡因素，年齡對生育的影響是不容忽視的，35歲以后自然生育力開始下降，受孕能力隨著年齡的增長而降低。

② 在使用類固醇避孕藥期間對生育力還有保護(hù)作用。首先具有可靠的避孕效果，可減少意外妊娠（宮內(nèi)和宮外妊娠），從而減少了因流產(chǎn)導(dǎo)致的各種并發(fā)癥及對生育的影響。其次，避孕藥可調(diào)節(jié)月經(jīng)，使婦女免予因月經(jīng)失調(diào)的疾病，如功能失調(diào)性子宮出血、多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥。其三，避孕藥還能降低盆腔感染的發(fā)生。從而對輸卵管的功能得到保護(hù)作用。短效復(fù)方口服避孕藥停藥后生育功能迅速恢復(fù)。

③ 對子代健康：避孕藥本身無致畸作用，我國曾對應(yīng)用口服避孕藥1號的婦女及對照組進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，分析其姐妹染色單體互換率，未發(fā)現(xiàn)致突變及致癌效應(yīng)。

4） 復(fù)方短效口服避孕藥與腫瘤：

隨著避孕藥中藥物組成的改進(jìn)及劑量的降低，目前的看法是，對健康的婦女，使用口服避孕藥不增加疾病的風(fēng)險。長期服藥可以降低一些癌癥的風(fēng)險，如卵巢癌的風(fēng)險降低50%-80%，子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險降低50%，還可能減少結(jié)腸癌風(fēng)險。低劑量口服避孕藥不增加肝細(xì)胞腺瘤或肝癌風(fēng)險，不增加乳腺癌風(fēng)險。1971年國內(nèi)對口服避孕藥1號、2號的10549人（其中758人服藥時間在5年以上），未服藥者81354人，兩組中乳腺癌的發(fā)生率分別為0.19‰與0.01‰；兩組中患宮頸癌者分別為0.09‰與0.66‰，兩組間兩種癌的發(fā)病率無明顯差別。

關(guān)于子宮內(nèi)膜癌與卵巢上皮癌風(fēng)險的結(jié)論是一致的，主要的爭議是關(guān)于乳腺癌。早期雌激素劑量高可能增加乳腺癌的風(fēng)險，停藥后此風(fēng)險消失，與不服藥婦女相似；而目前低劑量口服避孕藥不增加乳腺癌的風(fēng)險。

乳腺癌：有關(guān)COCS和乳腺癌的研究結(jié)論尚難以解釋。

2; 研究發(fā)現(xiàn)使用COCS 10年以上的婦女發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險與從未使用COCS的婦女相似。相反的，目前正在使用和在過去10年內(nèi)使用過COCS的婦女，被診斷出乳腺癌的可能性有所增加。

2; 目前正在使用或既往使用過COC的婦女被診斷為乳腺癌時，其癌癥的惡性度低于在其他婦女當(dāng)中診斷出的乳腺癌。

2; 尚不清楚這些發(fā)現(xiàn)是否能用COC使用者中已存在的乳腺癌患者被較早發(fā)現(xiàn)還是COCS對乳腺癌的生物學(xué)作用來解釋。

1990年發(fā)表的病例對照組研究提示，服用口服避孕藥10年以上可輕微增加乳腺癌的風(fēng)險，RR為1.3（95%CI：0.19-1.9）

2000年在南非發(fā)表的病例對照研究， 20-54歲黑人與其他有色人種，服用口服避孕藥與乳腺癌的RR為1.2（95%CI：1.0-1.5）

對35歲以上人群近期服用口服避孕藥的RR為1.0（95%CI：0.8-1.3），過去曾經(jīng)服用口服避孕藥者RR為0.9（95%CI：0.8-1.0）。相對風(fēng)險并不隨著使用時間的延長而增加。

關(guān)于宮頸癌，90%以上的宮頸癌與HPV感染有關(guān)，而口服避孕藥并不增加HPV感染的發(fā)生率。而對HPV感染人群，長期口服避孕藥可能有促進(jìn)宮頸惡變的作用。

宮頸癌：

2; 宮頸癌是由某種類型的人乳頭瘤病毒（HPV）引起。HPV是一種常見的性傳播感染，這種感染通常無需治療而自行清除，但有時持續(xù)存在。

2; 使用COCS 5年或以上，似乎加速持續(xù)存在的HPV感染進(jìn)展為宮頸癌。與COC使用相關(guān)的宮頸癌的數(shù)據(jù)認(rèn)為非常少。

2; 建議口服避孕藥的使用者和其他所有的婦女每1-2年篩查一次，以發(fā)現(xiàn)任何宮頸的癌前病變，癌前病變是可以除去的。增加宮頸癌風(fēng)險的已知因素包括以下：

在18歲以前開始有性生活

目前或多年以來有許多性伴侶

性伴侶有或曾經(jīng)有許多其他性伴侶

多次生育、分娩（分娩的次數(shù)越多風(fēng)險越大）

吸煙

免疫系統(tǒng)薄弱（包括感染HIV/患AIDS的婦女）

存在其他性傳播感染

使用復(fù)方口服避孕藥超過5年

5） 與心血管疾病的關(guān)系

①. 高血壓：國內(nèi)報道血壓正常婦女，長期服用復(fù)方口服避孕藥可能引起少數(shù)人收縮壓與舒張壓稍升高，多無臨床意義，絕大多數(shù)停藥后可恢復(fù)正常。國內(nèi)對服口服避孕藥1號、2號者進(jìn)行隨訪，高血壓發(fā)生率并不高于自然發(fā)生率，個別婦女在用藥期間血壓有暫時性升高，停藥后多能恢復(fù)正常。

引起高血壓主要是避孕藥刺激肝臟合成較多的腎素-血管緊張素-醛固酮的活動增加有關(guān)。但由于腎臟負(fù)反饋機(jī)制，可使血漿緊素活性降低，因此，大多數(shù)服藥者的血壓是正常的。缺乏負(fù)反饋調(diào)節(jié)者，才導(dǎo)致血壓升高。雌激素還可直接作用于腎小管，產(chǎn)生水、鈉潴留，進(jìn)而使細(xì)胞外液量增加，導(dǎo)致循環(huán)血量及心排出量增加，當(dāng)心排出量增加持續(xù)存在，使血管平滑肌受到過渡牽拉，血管收縮，外周阻力增加，使血壓升高。另外，避孕藥引起交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加，動脈血壓增高者往往伴隨血漿中多巴胺β羥化酶活性增高，總之避孕藥引起高血壓的機(jī)制，還待進(jìn)一步探討。

②. 心肌梗死：據(jù)WHO報道，無高危因素的婦女，如吸煙及患高血壓、糖尿病、高血脂癥等，服用低劑量避孕藥不增加心肌梗死的風(fēng)險，但如吸煙婦女，服用避孕藥，其發(fā)生心肌梗塞的相對風(fēng)險增加10倍。

③. 卒中：低劑量口服避孕藥與卒中無關(guān)。一項(xiàng)包括6個病例-對照研究的Meta分析顯示，服藥婦女發(fā)生卒中的總體OR為0.96（95%CI：0.70-1.31）。這方面還有待于更多的研究報道。（作者：北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)師章蓉婭）

(環(huán)球網(wǎng)綜合)

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