雖然自我注射、VCD及手術(shù)治療取得了很大進(jìn)展，但口服藥物仍然是勃起功能障礙治療中最簡(jiǎn)單、最容易接受的一線治療方法。依據(jù)Hannsh KA在1997年的調(diào)查統(tǒng)計(jì)，79％的勃起功能障礙患者意向中的首選治療是口服藥物。治療勃起功能障礙的藥物很多，但因勃起功能障礙病因復(fù)雜及臨床上準(zhǔn)確判定病因有一定困難，所以藥物治療效果難以肯定。

 
　　1． 激素類藥物：也稱雄激素替代療法，主要用于內(nèi)分泌性勃起功能障礙的 治療，包括原發(fā)和繼發(fā)性性腺機(jī)能低下所引起的勃起功能障礙。

　　 1)原發(fā)性性腺機(jī)能低下：睪丸腫瘤、克氏綜合癥、外傷、手術(shù)等病變可導(dǎo)致體內(nèi)睪酮水平下降、FSH和LH水平增高，此類病人采用外源性睪酮替代療法效果最好。可使用庚酸睪酮300mg肌肉注射，每三周一次；長(zhǎng)效油劑睪酮脂（內(nèi)含丙酸睪酮）250mg肌注，每3－4周一次。

　　 2)繼發(fā)性性腺機(jī)能低下：繼發(fā)于下丘腦及垂體病變，由于缺乏促性腺激素造成性腺發(fā)育停滯，體內(nèi)睪酮、FSH和LH水平均降低�？捎肏CG1000－2000IU皮下注射，每周3次，經(jīng)過(guò)一段治療后，可出現(xiàn)睪丸增大、精子產(chǎn)生、性欲提高及勃起功能改善。也可用GnRH皮下微量泵治療，可使體內(nèi)產(chǎn)生大量LHRH，并促使LH和FSH分泌水平增高，進(jìn)一步出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞和生精上皮發(fā)育，從而提高性欲，改善勃起，該種治療效果好但價(jià)格昂貴。

　　雖然勃起并不完全依賴于血清睪酮水平，如一些嚴(yán)重性腺機(jī)能低下患者及25％的前列腺癌去勢(shì)后患者仍有正常勃起，但已證實(shí)夜間勃起為睪酮依賴性的，而且雄激素替代治療確實(shí)可以改善性腺機(jī)能低下患者的勃起功能。Shakkebaek等證實(shí)睪酮水平降低可導(dǎo)致性欲低下、射精障礙、性興趣減低，給予外源性睪酮14天后上述行為均可逆轉(zhuǎn)；Arver等研究也表明：去勢(shì)可使陰莖夜間勃起由7.5次/周減少為2.3次/周，同時(shí)伴有勃起硬度、持續(xù)時(shí)間、性交頻率、性欲和性滿意度減低，外源性雄激素替代可改善上述現(xiàn)象，類似研究還有很多。

　　有關(guān)雄激素替代療法目前尚有一些爭(zhēng)論：雖對(duì)性腺機(jī)能低下引起的性功能障礙治療效果好，但真正屬于這類的病人在ED中所占比率很低（一般<5％）；很難確定給予多大劑量的睪酮才能獲得最佳療效；存在一定副作用。

　　激素替代療法主要采用針劑，但定期注射給病人造成一定的不便，而且在一個(gè)注射周期中隨著藥物的代謝病人可出現(xiàn)周期性情緒、性欲變化；口服藥如甲基睪丸酮的肝臟毒性較大，目前較多使用的經(jīng)淋巴吸收的安雄，因其不首先通過(guò)門脈系統(tǒng)，肝臟毒性小，效果尚可；也可使用外用貼片，一般應(yīng)用2－3小時(shí)后即可出現(xiàn)體內(nèi)睪酮水平迅速上升，但也有一些問(wèn)題，如無(wú)法控制其激素釋放量常可造成體內(nèi)睪酮水平高于正常值5－6倍、每日都要粘貼而同房時(shí)需要摘下以及皮疹、水泡等皮膚過(guò)敏現(xiàn)象。

　　該法也有一定的副作用：血紅蛋白升高、水鈉潴留、氯離子水平降低、肝臟損害，對(duì)老年人還可造成BPH癥狀加重，PSA水平增高等。故對(duì)于年齡大于50歲者需定期肛門指診和PSA檢測(cè)。

　　激素替代療法對(duì)性腺功能低下所造成的ED治療有效，它可以改善勃起功能，根據(jù)病人需要可經(jīng)皮外用、定期肌肉注射、皮下埋植和口服。

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　 2．非激素類藥物：

　　 激素類藥物治療勃起功能障礙畢竟占少數(shù)，非激素類藥物治療仍然占主導(dǎo)地位。根據(jù)藥物作用的部位大致可將其分為以下幾類：

　　 1)作用于中樞口服藥物

　　 (1)腎上腺受體拮抗劑(Adrenoceptor antagonists)

　　 育亨賓(Yohimbine)：是可逆性的α2－腎上腺受體拮抗劑，自本世紀(jì)六十年代廣泛應(yīng)用至今，是現(xiàn)有治療ED藥物中應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)的口服藥。過(guò)去15年研究表明，育亨賓治療心理性勃起功能障礙有效率為46％，而對(duì)器質(zhì)性勃起功能障礙無(wú)效，這是因?yàn)槿岁幥o海綿體組織中所含α2受體甚少 。常用劑量為20－30mg/天，副反應(yīng)包括惡心、頭痛、消化不良、一過(guò)性血壓升高等

　　 酚妥拉明(Phentolamine)：作為α－腎上腺受體拮抗劑已用于陰莖海綿體注射治療。1988年Gwinup首先應(yīng)用酚妥拉明50mg口服治療勃起功能障礙。1994年丹麥Wagner等報(bào)告安慰劑平行對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果：血管性勃起功能障礙患者口服酚妥拉明30-40%有效（安慰劑組15-20%）。一個(gè)大規(guī)模多中心雙盲對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)：40mg和80mg酚妥拉明治療勃起功能障礙患者，有效率分別為51％和53％，安慰劑組為38％。最近美國(guó)學(xué)者提出，對(duì)輕中度勃起功能障礙患者性交前服用酚妥拉明可起到一定效果。筆者認(rèn)為，正象外國(guó)學(xué)者用大劑量高特靈治療BPH獲得較好效果而在國(guó)人卻無(wú)法耐受一樣，酚妥拉明治療勃起功能障礙的劑量選擇應(yīng)因人而異。

　　(2)多巴胺類(Dopaminergic agents)

　　脫水嗎啡(Apomorphine)：為多巴胺激動(dòng)劑，最先用于治療Parkinson病，后來(lái)發(fā)現(xiàn)該藥可以使性功能正常者產(chǎn)生勃起，經(jīng)研究證實(shí)它可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)與性有關(guān)的多巴胺受體，也可通過(guò)骶副交感神經(jīng)叢擴(kuò)張陰莖海綿體血管。Heaton等(1995)應(yīng)用脫水嗎啡3-4mg治療精神性ED，70%有效；美國(guó)一組457例心理性勃起功能障礙的隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)顯示：安慰劑組、4mg組和6mg組有效率分別為32％、52％和60％。但因有打哈欠、低血壓、惡心、頭暈等不良反應(yīng)限制了其應(yīng)用。

　　溴隱亭(Bromocryptine)：另一種多巴胺類口服藥，作用于垂體，抑制泌乳素分泌，故可用于治療高泌乳素血癥引起的勃起功能障礙。這類病人一般由于垂體腫瘤、慢性腎衰及服用藥物抑制下丘腦中樞，使睪酮水平下降，性欲減低。起始劑量1.2mg，每日2次，每3－7天增加1.25mg，可逐漸增大到10mg/天。需定期檢測(cè)血泌乳素水平，有些病人還需要外源性睪酮聯(lián)合治療。臨床證實(shí)其作用有限，常伴有惡心、嘔吐和低血壓。

　　(3)5－羥色胺受體拮抗劑(Serotonin receptor antagonists)

　　氯哌三唑酮(Trazodone)：一種三環(huán)類抗抑郁藥，既可以作用中樞5－羥色胺受體，抑制5－羥色胺重吸收，也有抗膽堿活性和腎上腺受體阻斷作用，故該藥引起勃起的機(jī)制是復(fù)雜的、多方面的。該藥最早用于治療抑郁癥，在應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)正常性功能者出現(xiàn)異常勃起，遂開(kāi)始關(guān)注其誘發(fā)勃起機(jī)制，并逐漸應(yīng)用于臨床。

　　早期研究表明：50mg tid治療心理性勃起功能障礙有效率為65％， Kurt(1994年)及Lance(1995年)均報(bào)告本藥50mg tid能改善陰莖勃起功能障礙。但新近Meinhardt報(bào)告指出，該藥效果不明顯且副作用大，其中異常勃起發(fā)生率可達(dá)1/10000。也有人提出與育亨賓聯(lián)合使用效果更好些。但總的說(shuō)來(lái)該藥用于治療勃起功能障礙的前景不佳。

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　　2)作用外周口服藥物

　　 雖然海綿體平滑肌張力的調(diào)控十分復(fù)雜，但NO無(wú)疑是最重要的物質(zhì)，它由內(nèi)皮細(xì)胞和副交感神經(jīng)末梢釋放,刺激鳥苷酸環(huán)化酶，使鳥苷酸（Guanosine Monophosphate GTP）變?yōu)榄h(huán)鳥苷酸(Cyclic Guanosine Monophosphate cGMP)，后者為第二信使，可松弛平滑肌。磷酸二酯酶（PDE）可使cGMP分解為GMP。根據(jù)結(jié)構(gòu)和作用特性，將PDE分為1－7，其中2、3、4、5在陰莖中被發(fā)現(xiàn)，研究證實(shí)PDE5與cGMP親和性最高，也是陰莖中影響勃起最重要的同功酶。最新研究表明有兩種PDE5，但作用等尚不清楚。而抑制PDE則可提高NO的作用強(qiáng)度。已發(fā)現(xiàn)有三種PDE5抑制劑1)Dipyridamole ：抑制PDE5、PDE6的強(qiáng)度相同，臨床曾用于血管擴(kuò)張、抗血小板，但對(duì)陰莖作用未見(jiàn)報(bào)告；2)Zaprinast ：對(duì)PDE5的抑制率是PDE6的五倍，貓尿道內(nèi)使用可誘發(fā)勃起；3)Sildenafil：作用強(qiáng)度高于上述二者100多倍，是PDE5特異性抑制劑，對(duì)陰莖中PDE2、3作用極小，這也是Sildenafil用于治療勃起功能障礙的基礎(chǔ)。

　　西地那非(Sildenafil)：是特異性磷酸二酯酶Ⅴ抑制劑，可抑制cGMP降解，提高cGMP濃度，起到治療ED效果。人與兔試驗(yàn)表明：西地那非可增強(qiáng)陰莖對(duì)電刺激、氮化物刺激的反應(yīng)；麻醉下狗應(yīng)用西地那非后，電刺激盆腔神經(jīng)及外源性硝酸化物可產(chǎn)生更高的海綿體內(nèi)壓，此時(shí)全身血壓無(wú)改變，表明西地那非僅作用陰莖，可降低平滑肌對(duì)性刺激反應(yīng)的閾值，使平滑肌更易于對(duì)性刺激產(chǎn)生反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室研究表明：西地那非使細(xì)胞內(nèi)cGMP水平升高，增強(qiáng)NO作用強(qiáng)度，從而使平滑肌松弛，產(chǎn)生陰莖勃起。

　　 現(xiàn)有安慰劑平行對(duì)照雙盲試驗(yàn)表明，性生活前一小時(shí)服用西地那非50-100mg治療ED，有效率可達(dá)60-70%。服用劑量因人而異，以50－10mg有效者居多，每日最多只服一劑。西地那非對(duì)心理性、器質(zhì)性和混合性勃起功能障礙均有效，但并不影響性欲和性興趣，仍需正常性刺激存在來(lái)啟動(dòng)性活動(dòng)。

　　主要有頭痛、鼻塞、面部潮紅等可耐受性不良反應(yīng)。對(duì)因心肌供血不全服用硝酸甘油者禁用，心功能差者應(yīng)慎用。1998年三月FDA批準(zhǔn)上市以來(lái)，在美國(guó)國(guó)內(nèi)已開(kāi)處方1000萬(wàn)份以上，并風(fēng)靡全世界。該藥在我國(guó)已完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)，有望在不久上市。

　　3)外用藥物

　　霜?jiǎng)┖透鄤┦遣�起功能障礙治療中最古老的方法，其作用機(jī)理主要是平滑肌松弛和血管擴(kuò)張。一般好的霜?jiǎng)┖透鄤┚哂幸韵聝蓚�(gè)特性：必須是脂溶性，保證藥物可以穿透皮膚進(jìn)入血液；能夠穿透Bucks筋膜和白膜進(jìn)入海綿體。

　　常見(jiàn)藥物有

　　(1) 硝酸甘油：為氧化氮(NO)供體，膏劑為2％濃度，貼片一般24小時(shí)可釋

　　放5－10mg硝酸甘油。該藥可產(chǎn)生陰莖充盈，但很少出現(xiàn)完全勃起，副反應(yīng)有頭痛、頭暈和低血壓，如用藥后不戴避孕套性交，則可干擾女方產(chǎn)生頭暈和頭痛。一組62例患者研究表明：63％患者有完全勃起，13％有間斷勃起。由于該藥副反應(yīng)存在，效果不佳，故應(yīng)用不多。

　　(2) 三合一霜：為混合制劑，內(nèi)含3％氨茶堿、0.25%二硝酸異山梨糖醇和 0.05% co-dergocrine。性交前15分鐘涂于龜頭和陰莖體部。臨床應(yīng)用表明：60％病人陰莖血流增減，勃起改善，而安慰劑組有效率為8％ ，無(wú)明顯副作用。

　　(3) 長(zhǎng)壓定：效果不理想，宜混合其它藥物共同使用為好。

　　(4) 前列腺素E1：為0.01%凝膠制劑，1995年Kim報(bào)道應(yīng)用該藥治療10例 患者，海綿體動(dòng)脈直徑由用藥前0.9mm擴(kuò)大為用藥后1.1mm，動(dòng)脈收縮期流速峰值由15.4cm/s升至22.8cm/s。

　　 效果不佳、副作用存在使外用霜?jiǎng)�、膏劑和貼片劑未廣泛應(yīng)用。隨著對(duì)陰莖勃起生理和藥理學(xué)特性的深入了解，局部用藥將進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，使其更加有效。另外，不同作用機(jī)理藥物的協(xié)同作用將使藥物效果更好，副作用更小。從實(shí)用角度看，未來(lái)著眼點(diǎn)應(yīng)在效果好、易吸收、副作用小的經(jīng)皮給藥制劑。

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　　4)中藥

　　中醫(yī)中藥治療勃起功能障礙有著悠久歷史，中醫(yī)的辯證施治對(duì)勃起功能障礙的治療有一定的療效，主要機(jī)理是壯陽(yáng)補(bǔ)腎達(dá)到治療的目的，常用的有五子衍宗丸、金匱補(bǔ)腎丸、男寶、龜甲養(yǎng)陽(yáng)片等。

　　5)其它藥物

　　左旋精氨酸(L-Arginine)：為NO前體，大鼠試驗(yàn)證實(shí)可改善勃起。1994年Zorgniotti報(bào)告每日口服2800mg左旋精氨酸治療勃起功能障礙，40%患者性功能有所改善，但其確切臨床效果有待進(jìn)一步研究。

　　對(duì)心理性勃起功能障礙可用小量鎮(zhèn)靜、安定類藥物，也可用維生素B1、維生素E等；對(duì)器質(zhì)性勃起功能障礙可用維生素B1、維生素B12、維生素E、ATP、氯脂醒和微循環(huán)改善劑。

　　總之，藥物治療仍是勃起功能障礙治療的一線方法，隨著一些新藥不斷問(wèn)世和藥物治療效果的不斷提高，藥物治療越來(lái)越受到重視，也將為勃起功能障礙的治療帶來(lái)新的前景。