硬皮病已經(jīng)成為很多朋友聚會都會談到的皮膚疾病，可見硬皮病已經(jīng)成為大眾的所關(guān)心的疾病，對于硬皮病防治 ，關(guān)鍵在于在治療。

一、檢查

1、一般檢查 部分病人可有貧血、血紅蛋白降低。貧血最常見的原因是與慢性炎癥有關(guān)的增生低下性貧血，亦可因胃腸道受累導(dǎo)致鐵、葉酸或維生素B12吸收障礙而繼發(fā)缺鐵性貧血或巨幼紅細(xì)胞性貧血。微血管病性溶血性貧血常與腎臟受累有關(guān)，由存在于腎小動脈內(nèi)的纖維蛋白(fibrin)所引起。病人可有血嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板升高。有腎臟受累時出現(xiàn)蛋白尿、血尿、白細(xì)胞尿和各種管型、血肌酐、尿素氮升高，肌酐清除率下降。尿17羥、17酮皮質(zhì)醇測定值偏低。

病人可有血沉增快，但C-反應(yīng)蛋白一般正常。血清白蛋白降低、球蛋白增高，可有多克隆恩gamma;球蛋白血癥，IgG、IgA、IgM升高，冷球蛋白升高。血中纖維蛋白原含量增高。病人受累或未受累的皮膚感覺時值測定均較正常明顯延長，可達(dá)正常的5～12倍。

2、免疫學(xué)檢查 以人類喉癌細(xì)胞(Hep-2)作底物來檢測抗核抗體，約95%的病人可為陽性。熒光核型可為斑點型、核仁型和抗著絲點型(anticentromere)。其中斑點型和核仁型對硬皮病，特別是彌漫型硬皮病的診斷較有意義�？购巳士贵w對硬皮病的診斷相對特異，可見于20%～30%的病人，已證實與硬皮病有關(guān)的抗核仁抗體為抗RNA多聚酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ抗體，可見于5%～40%的彌漫型硬皮病，病人心、腎受累出現(xiàn)率較高�？怪�絲點型抗體可見于50%～90%的CREST綜合征，60%～80%的局限型硬皮病以及10%的彌漫型硬皮病病人，偶見有雷諾現(xiàn)象的病人，很少見于其他結(jié)締組織病�？怪�絲點抗體被認(rèn)為是CREST綜合征的標(biāo)記抗體，該抗體陽性的病人易出現(xiàn)皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張和皮下鈣質(zhì)沉積，比該抗體陰性者出現(xiàn)肺部疾患少，且它的滴度不隨時間和病程而變化，對CREST綜合征的早期診斷和硬皮病的分類均有幫助。

對硬皮病診斷有高度特異性的抗核抗體是抗拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抗體，最初叫做Scl-70抗體(70kD)，識別核酶DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。出現(xiàn)于20%～40%的彌漫型硬皮病病人，被稱作硬皮病的標(biāo)記抗體，該抗體與彌漫性皮膚受累、肺間質(zhì)性病變和其他內(nèi)臟器官受累有關(guān)。很少見于其他疾病，亦不與抗著絲點抗體同時出現(xiàn)。

抗Th RNP(ribonucleoprotein)抗體可出現(xiàn)于14%的局限型硬皮病�？筆M-Sel抗體，以前稱作抗PM-1抗體，可見于25%有局限型硬皮病與多發(fā)性肌炎重疊特征的病人�？筓3 RNP即抗原纖維素(anti-fibrillarin)抗體對硬皮病的診斷也很特異，而且與骨骼肌、腸道受累以及肺動脈高壓有關(guān)�？筓1 RNP可見于5%～10%的硬皮病病人以及95%～100%的有硬皮病特征的混合結(jié)締組織病病人，抗SSA和(或)抗SSB抗體存在于有硬皮病與舍格倫綜合征重疊的病人。抗Sm抗體和抗dsDNA抗體陰性，抗心磷脂抗體IgG型陰性或IgM型低滴度陽性。30%可出現(xiàn)類風(fēng)濕因子陽性，但效價較低，7%可出現(xiàn)狼瘡細(xì)胞。

50%的病人可有循環(huán)免疫復(fù)合物增高，補(bǔ)體C3、C4降低。免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞檢測發(fā)現(xiàn)：輔助T細(xì)胞(Th，CD4 )數(shù)量增多，抑制T細(xì)胞(Ts，CD8 )數(shù)量減少。體外測試淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率下降。

3、皮膚毛細(xì)血管鏡檢查及血液流變學(xué)檢查 在系統(tǒng)性硬化病患者甲根皺襞處，顯示多數(shù)毛細(xì)血管袢模糊，血管袢數(shù)顯著減少，而異常血管袢增多，伴有水腫和滲出，血管支明顯擴(kuò)張和彎曲，血流遲緩，有的伴有出血點。有報道認(rèn)為系統(tǒng)性硬化病的甲皺微循環(huán)變化與內(nèi)臟器官受累的嚴(yán)重程度相一致，因此可以間接反映內(nèi)臟器官受累情況。

系統(tǒng)性硬化病患者有血液流變學(xué)檢測異常，表現(xiàn)為全血比黏度、血漿比粘度及全血還原粘度增高，紅細(xì)胞電泳時間延長。

血流圖檢查顯示，肢端血流速度減慢，血流量減少，血管彈性差。

4、組織病理檢查 纖維化和微血管閉塞是系統(tǒng)性硬化病病人所有受累組織和器官的特征性病理改變。

(1)皮膚病理檢查：早期，真皮間質(zhì)水腫，膠原纖維束腫脹，膠原纖維間和真皮層小血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤,以T細(xì)胞為主。晚期，真皮和皮下組織膠原纖維增生，真皮明顯增厚，膠原腫脹、纖維化，彈性纖維破壞，血管壁增厚，管腔狹窄，甚至閉塞。以后，出現(xiàn)表皮、皮膚附屬器及皮脂腺萎縮，汗腺減少，真皮深層和皮下組織鈣鹽沉著。

(2)腎臟病理檢查：光鏡下可見特征性的小弓形動脈和小葉間動脈受累，表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚伴內(nèi)皮細(xì)胞增生，呈ldquo;洋蔥皮rdquo;樣改變，嚴(yán)重時可部分或完全阻塞血管腔。腎小球常呈缺血性改變，出現(xiàn)毛細(xì)血管腔萎縮、血管壁增厚、皺折、甚至壞死。腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化。

免疫熒光檢查，發(fā)現(xiàn)血管壁存在纖維蛋白原，有免疫球蛋白，主要是IgM以及補(bǔ)體C3沉積。

電鏡顯示腎小球輕度系膜增生和上皮細(xì)胞足突融合，小動脈內(nèi)皮下顆粒狀沉淀，腎小球基底膜分裂、增厚、皺折，小葉間動脈內(nèi)膜纖維蛋白原沉積。

5、X線檢查 兩肺紋理增強(qiáng)，或有小的囊狀改變，亦可在下葉出現(xiàn)網(wǎng)狀-結(jié)節(jié)狀改變。食管、胃腸道蠕動減弱或消失，下端狹窄，近側(cè)增寬，小腸蠕動亦減少，近側(cè)小腸擴(kuò)張，結(jié)腸袋可呈球形改變。指端骨質(zhì)吸收，軟組織內(nèi)有鈣鹽沉積。

二、鑒別

一、局限性硬皮病需與下列諸病鑒別：

1.斑萎縮 早期損害為大小不一，呈皮色或青白色，微凹或隆起，表面起皺，觸之不硬。

2.萎縮性硬化性苔蘚 皮損為淡紫色發(fā)亮的扁平丘疹，大小不一，常聚集分布，但不互相融合，表面有毛囊角質(zhì)栓，有時發(fā)生水皰，逐漸出現(xiàn)皮膚萎縮。

二、系統(tǒng)性硬化癥需與下列諸病鑒別：

1.成人硬腫病：皮損多從頭頸開始向肩背部發(fā)展，真皮深層腫脹和僵硬。局部無色素沉著，亦無萎縮及毛發(fā)脫落表現(xiàn)，有自愈傾向。

2.混合結(jié)締組織�。夯颊呔哂邢到y(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎或多發(fā)性肌炎等病的混合表現(xiàn)，包括雷諾氏現(xiàn)象，面、手非凹陷性浮腫，手指呈臘腸狀腫脹，發(fā)熱，非破壞性多關(guān)節(jié)炎，肌無力或肌痛等癥狀。浸出性核抗原(ENA)和RNP的抗體均可呈高滴度陽性反應(yīng)。

3.化學(xué)物、毒物所致硬皮病樣綜合征 接觸聚氯乙烯、苯等化學(xué)物，以及食用毒性油或某些藥物和接受硅膠乳房隆起術(shù)的人可以出現(xiàn)硬皮以及硬皮病的某些其他癥狀。但這些人臨床無典型的硬皮病表現(xiàn)，血清中無特異的自身抗體，停止接觸，癥狀可漸消失，易與硬皮病鑒別。

硬皮病并不是不可治愈的，我們主要以預(yù)防硬皮病為主，患有硬皮病應(yīng)堅持采用科學(xué)的方法治療硬皮病，不能盲目亂治。