腎結(jié)核繼發(fā)于全身性結(jié)核病，因此在治療上必須重視全身治療并結(jié)合局部病變情況全面考慮，才能收到比較滿意的效果。

(一)全身治療 全身治療包括適當(dāng)?shù)男菹⒑歪t(yī)療體育活動(dòng)以及充分的營(yíng)養(yǎng)和必要的藥物治療(包括腎結(jié)核以外的全身其他結(jié)核病灶的治療措施)。

(二)藥物治療 由于腎結(jié)核局部病變的范圍和破壞的程度有很大差別，因此針對(duì)局部病變的治療在各個(gè)病例亦有所不同。在鏈霉素等抗結(jié)核藥發(fā)現(xiàn)之前，臨床上一旦腎結(jié)核之診斷確立，其唯一的治療方法就是腎切除。在40年代以后，鏈霉素、對(duì)氨柳酸相繼問(wèn)世，很多臨床腎結(jié)核病例單用藥物治療可以得到痊愈。50年代以后，高效、低毒而價(jià)廉的異菸肼出現(xiàn)，采取了聯(lián)合用藥，使腎結(jié)核的療效又有很大提高，幾乎可以治愈全部早期結(jié)核病變。至1966年利福平臨床應(yīng)用，因其效果顯著，副作用又少，與其他藥物共同使用，腎結(jié)核的療效更加提高。目前因腎結(jié)核而需行腎切除術(shù)的病例已大為減少。但在某些衛(wèi)生環(huán)境較差、醫(yī)療條件不足的地區(qū)，仍然有腎結(jié)核的發(fā)生，甚至有一些晚期病人發(fā)現(xiàn)。對(duì)于確診為腎結(jié)核的病人，無(wú)論其病變程度如何，無(wú)論是否需行外科手術(shù)，抗結(jié)核藥必須按一定方案進(jìn)行服用。

1、應(yīng)用抗結(jié)核藥的適應(yīng)證

(1)臨床前期腎結(jié)核。

(2)局限在一組大腎盞以內(nèi)的單側(cè)或雙側(cè)腎結(jié)核。

(3)孤立腎腎結(jié)核。

(4)伴有身體其他部位的活動(dòng)性結(jié)核暫時(shí)不宜腎結(jié)核手術(shù)者。

(5)雙側(cè)重度腎結(jié)核而不宜手術(shù)者。

(6)腎結(jié)核兼有其他部位的嚴(yán)重疾病暫時(shí)不宜手術(shù)者。

(7)配合手術(shù)治療，作為手術(shù)前用藥。

(8)腎結(jié)核手術(shù)后的常規(guī)用藥。

2、常用的抗結(jié)核藥物種類 由于各種抗結(jié)核藥物有其藥理特點(diǎn)，藥物應(yīng)用的要求和注意點(diǎn)也各有不同�，F(xiàn)簡(jiǎn)要介紹常用的抗結(jié)核藥物如下：

(1)鏈霉素：對(duì)結(jié)核桿菌有殺菌作用，濃度在1。0μg/ml時(shí)有效。肌肉注射后1小時(shí)血清濃度最大，3小時(shí)后下降50%，約60～90%經(jīng)腎臟自尿內(nèi)排出。制菌作用在pH7。7～7。8時(shí)最強(qiáng)，低于5。5～6。0時(shí)作用明顯減弱。如同時(shí)服用碳酸氫鈉堿化尿液可增強(qiáng)其療效。成人普通劑量每日1。0g，分2次肌肉注射;與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，每周注射2g，或每3日注射1g。經(jīng)鏈霉素治療可使結(jié)核病灶纖維化。若病變位于泌尿系排泄系統(tǒng)，如輸尿管等處，則易造成局部纖維化收縮，形成梗阻，應(yīng)予注意。注射鏈霉素后可出現(xiàn)口周麻木，如不嚴(yán)重可繼續(xù)應(yīng)用，常在使用中逐漸消失。主要的副作用是對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)前庭支的影響。少數(shù)病例可出現(xiàn)過(guò)敏性休克。

(2)異菸肼(1NH，雷米封)：對(duì)結(jié)核桿菌有抑制和殺滅作用。每日服200～300mg即可達(dá)到滿意的殺菌濃度。口服后1～2小時(shí)血清濃度達(dá)最高峰。半衰期為6小時(shí)，24小時(shí)血中仍可測(cè)到有效抑菌濃度。一般用藥劑量以每日300mg， 一次服用為宜。此劑量很少引起不良反應(yīng)，故可長(zhǎng)期服用，甚至數(shù)年。服用異煙肼后迅速吸收滲入組織，對(duì)纖維化及干酪化病變亦易滲入透過(guò)，對(duì)結(jié)核病灶有促進(jìn)血管再生，能促使抗結(jié)核藥物更易進(jìn)入病灶。其主要副作用為精神興奮和多發(fā)性末梢神經(jīng)炎，據(jù)認(rèn)為與維生素B6排出增加或干擾吡哆醇代謝有關(guān)，因此服異煙肼時(shí)應(yīng)加服維生素B65～10mg， 可防止副作用的發(fā)生。服藥時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，但不造成肝臟損害。

(3)對(duì)氨柳酸(PAS， 對(duì)氨水楊酸)：對(duì)結(jié)核桿菌有抑菌作用。服藥后1～2小時(shí)血漿濃度可達(dá)高峰，4～6小時(shí)后血中僅存微量。每日劑量為8～12g，分3～4次服用。此藥單獨(dú)應(yīng)用效果較差，但能加強(qiáng)鏈霉素及異煙肼的抗結(jié)核桿菌作用，并能使抗藥性延遲發(fā)生。因此在臨床上采用兩種或三種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用有利于發(fā)揮其治療作用。主要副作用有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，故目前有被利福平、乙胺丁醇取代的趨勢(shì)。本品不宜與利福平合用。

(4)利福平(RifamPin，RFP)：為半合成的口服廣譜抗生素，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外旺盛生長(zhǎng)的結(jié)核桿菌有強(qiáng)力殺滅作用，比鏈霉素，對(duì)氨柳酸，乙胺丁醇的作用更強(qiáng)，對(duì)耐藥的結(jié)核桿菌亦有效。服藥后2～4小時(shí)藥濃度出現(xiàn)高峰，12小時(shí)后血清濃度仍較高。每日用量600～900mg，分1～2次空腹服用。與其他抗結(jié)核藥物無(wú)交叉抗藥性，同異煙肼或乙胺丁醇合用可相互增強(qiáng)作用。副作用很少，偶有消化道反應(yīng)及皮疹。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)少數(shù)病例有肝功能損害，血清轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。

(5)乙胺丁醇(Ethambutol，EMB)：對(duì)各型結(jié)核桿菌均有抑菌作用�？诜�2～4小時(shí)后血漿濃度出現(xiàn)高峰，24小時(shí)后由腎臟排出50%，少部分由糞便排出。腎功能正常者無(wú)蓄積作用。該藥吸收及組織滲透性較好，對(duì)干酪纖維病灶也能透入。其毒性作用主要是球后視神經(jīng)炎，出現(xiàn)視力模糊，不能辨別顏色(尤其對(duì)綠色)或有視野縮小等，嚴(yán)重者可致失明。視神經(jīng)炎是可逆性的，停藥后多能恢復(fù)。毒性反應(yīng)的發(fā)生率與劑量有關(guān)。一般用量為每日600mg，分3次或1次口服，在此范圍內(nèi)產(chǎn)生毒性反應(yīng)者較少。在治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查視力與辨色力。

(6)卡那霉素：系廣譜抗生素，對(duì)結(jié)核桿菌主要是抑菌作用。口服不為胃腸道所吸收，一般用量為每天0。75～1。0g肌肉注射。注射后30～60分鐘血內(nèi)濃度達(dá)最高峰，能維持6小時(shí)左右，24小時(shí)內(nèi)從尿液排出約90%。對(duì)鏈霉素、異煙肼和對(duì)氨柳酸耐藥的結(jié)核桿菌應(yīng)用卡那霉素仍有抑制作用。單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥性。與鏈霉素之間有單向交叉耐藥性，即耐鏈霉素的菌株可以對(duì)卡那霉素敏感，而耐卡那霉素的菌株對(duì)鏈霉素卻不敏感。因此，只能在不可用鏈霉素或結(jié)核桿菌已耐藥時(shí)方可考慮應(yīng)用。其毒性反應(yīng)主要是對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害，可致永久性耳聾，也可使細(xì)胞神經(jīng)纖維退行性變。對(duì)腎臟有輕度損害，尿中可出現(xiàn)管型蛋白等。

(7)環(huán)絲氨酸(Cycloserine，Seromycim)：抗菌譜較廣，對(duì)結(jié)核桿菌有制菌作用。但只對(duì)人類結(jié)核病有效，對(duì)動(dòng)物結(jié)核病和試管中的結(jié)核菌作用不大。對(duì)異煙肼、鏈霉素、對(duì)氨柳酸耐藥的結(jié)核桿菌用環(huán)絲氨酸有效。其作用相當(dāng)于對(duì)氨柳酸，較鏈霉素為差�？诜�劑量每日不超過(guò)500mg，一般與異煙肼、鏈霉素合用。副作用較嚴(yán)重，主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如頭暈、抑郁、驚厥、癲癇樣發(fā)作等。

(8)吡嗪酰胺(Pyrazinamide，PZA)：是一種新用的老藥。70年代后發(fā)現(xiàn)口服吸收后產(chǎn)生吡嗪酸，對(duì)人型結(jié)核菌有效，可殺死深藏在細(xì)胞內(nèi)的頑固細(xì)菌。耐藥性表現(xiàn)很快，一般在用藥后1～3個(gè)月即可發(fā)生。與利福平、異煙肼合用可縮短療程。副作用為對(duì)肝臟有毒性，嚴(yán)重時(shí)可引起急性黃色肝萎縮。常用劑量每天1。5～2。0g。

除上述藥物外，還有紫霉素(viomycin)，乙硫異煙胺(ethionamide，1314)的用量為每日0。5～0。8g，分2～3次服用。氨硫脲(P-acetyl aminobenzaldebyde，thiosemica-rbazone，TB1)的每日用量為500mg， 分2次口服。卷須霉素(capromycin)。結(jié)核菌放線菌素等抗結(jié)核藥物，在必要時(shí)可考慮選用。

3、抗結(jié)核藥的使用方法 在臨床應(yīng)用抗結(jié)核藥的早期，一般都采用單藥治療，現(xiàn)在則主張兩種或兩種以上抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。單藥治療的最大缺點(diǎn)是容易產(chǎn)生耐藥，也容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。若聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物，耐藥的出現(xiàn)時(shí)間可延長(zhǎng)1倍，并用三種藥物可延長(zhǎng)3～4倍。

(1)抗結(jié)核藥的選擇與聯(lián)合應(yīng)用：抗結(jié)核藥種類繁多，最理想的應(yīng)該是對(duì)結(jié)核桿菌敏感，在血液中達(dá)到足以制菌或殺菌的濃度，并能為機(jī)體所忍受。以往將鏈霉素、異煙肼作為第一線藥物，對(duì)氨柳酸作為第二線藥物，其他則作為第三線藥物。用藥時(shí)首選的是第一、第二線藥物，而三線藥物只有在一線、二線藥物無(wú)效或?qū)ζ渲心撤N藥產(chǎn)生耐藥性時(shí)，才考慮使用。但是現(xiàn)在對(duì)各種抗結(jié)核藥的深入研究療效觀察，認(rèn)為異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及鏈霉素是抗結(jié)核的第一線藥物。異煙肼殺結(jié)核桿菌力強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外繁殖的結(jié)核桿菌均有殺滅作用，并能透進(jìn)干酸性病灶及巨噬細(xì)胞內(nèi)。利福平能在短期內(nèi)殺滅分裂中的結(jié)核桿菌，并能進(jìn)入腎空洞及巨噬細(xì)胞內(nèi)。吡嗪酰胺在酸性環(huán)境中有更強(qiáng)的殺菌作用，能透入巨噬細(xì)胞內(nèi)。巨噬細(xì)胞內(nèi)的pH低，這正是吡嗪酸胺發(fā)揮殺滅細(xì)菌作用的場(chǎng)所。鏈霉素對(duì)分裂旺盛的結(jié)核菌有很好的殺滅作用，它能透進(jìn)結(jié)核膿腔。

關(guān)于抗結(jié)核藥的具體應(yīng)用，現(xiàn)在均采用兩種或三種抗結(jié)核藥物的聯(lián)合應(yīng)用。在國(guó)外應(yīng)用鏈霉素、異煙肼、對(duì)氨柳酸這三種重要的抗結(jié)核藥的時(shí)代已逐步過(guò)去，代之以新的藥物、新的聯(lián)合。在國(guó)內(nèi)這三種藥物仍常被采用，但亦有被利福平取代之趨勢(shì)，然而異煙肼在抗結(jié)核藥中的地位并未變動(dòng)�，F(xiàn)在一般采用異煙肼和利福平兩者聯(lián)合，或利福平與乙胺丁醇聯(lián)用。而鏈霉素、利福平、吡嗪酰胺或異煙肼、鏈霉素、利福平，或異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇或異煙肼、利福平、乙胺丁醇等三者聯(lián)合應(yīng)用亦常為臨床所選用。

(2)抗結(jié)核藥應(yīng)用的療程：隨著新的有效抗結(jié)核藥的不斷出現(xiàn)，臨床上抗結(jié)核藥的治療方法也有了明顯改變。在治療時(shí)必須堅(jiān)持早期、聯(lián)合、足量、足期和規(guī)律用藥五項(xiàng)原則，才能取得最好的治療效果。現(xiàn)在采用的治療方案有以下幾種：

長(zhǎng)程療法：關(guān)于抗結(jié)核藥應(yīng)用的時(shí)間，國(guó)內(nèi)外大都采用長(zhǎng)程療法，持續(xù)服用18～24個(gè)月。最少要在1年以上。公認(rèn)此法的療效可靠，復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)少。按照Lattimer腎結(jié)核分類的抗結(jié)核藥治療，在臨床前期腎結(jié)核用藥療程1年，在單個(gè)腎小盞有典型的結(jié)核病灶需用藥2年，而三個(gè)腎小盞或更廣泛的結(jié)核病變者則需用藥3年以上。Petkovio主張單側(cè)腎結(jié)核的治療期應(yīng)為2年，在雙側(cè)腎結(jié)核用藥時(shí)間越長(zhǎng)療效越好，故建議需持續(xù)4～5年，甚至6年以上。而現(xiàn)在Toman認(rèn)為有利福平和乙胺丁醇組成的“兩期療法方案”，為前期開(kāi)始強(qiáng)化階段1～3個(gè)月，應(yīng)用異煙肼、利福平及乙胺丁醇或鏈霉素三種抗結(jié)核藥聯(lián)合服用，后期為繼續(xù)階段每4～12個(gè)月異煙肼及利福乎或乙胺丁醇兩種抗結(jié)核藥聯(lián)合服用，如此使用，其療效可顯著提高，即使給藥期在12個(gè)月以內(nèi)亦可取得很好療效。長(zhǎng)程療法的主要缺點(diǎn)是服藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，致使患者不能堅(jiān)持規(guī)則服用藥物，常有漏服、加服、亂服等現(xiàn)象，致使細(xì)菌出現(xiàn)耐藥，藥物療效降低，尿結(jié)核桿菌持續(xù)陽(yáng)性或結(jié)核控制后又有復(fù)發(fā)。據(jù)國(guó)內(nèi)報(bào)道規(guī)則抗結(jié)核治療的成功率為90。3%，而不規(guī)則治療的成功率為43。7%。

短程療法：短療程的基本目的是盡快殺滅結(jié)核病灶中的結(jié)核桿菌，使病變組織修復(fù)取得持久的臨床治愈。近些年來(lái)出現(xiàn)了新的抗結(jié)核殺菌藥物，因此抗結(jié)核的短程治療才有可能。短療程藥物治療腎結(jié)核的研究始于1970年，至1977年Gow等的研究為確定短療程藥物治療方案奠定了基礎(chǔ)。現(xiàn)在短療程為4個(gè)月，初兩個(gè)月為吡嗪酰胺25mg/(kg·d)(每日最大劑量為2g)，異煙肼300mg/d， 利福平450mg/d，如腎臟和膀胱病變嚴(yán)重則可加用鏈霉素肌肉注射，每日1g;后兩個(gè)月為異煙肼600mg每周3次，利福平900mg每周3次。Gow報(bào)告140例中除1例未按時(shí)服藥而復(fù)發(fā)外，均獲治愈，在服藥2個(gè)月時(shí)尿結(jié)核菌均轉(zhuǎn)為陰性，藥物毒性反應(yīng)輕微。但應(yīng)注意異煙肼、利福平及吡嗪酰胺均有肝毒作用，當(dāng)有黃疸及轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)應(yīng)停藥，直至恢復(fù)正常后可再給藥。Dutt和Sfead應(yīng)用的短療程為9月方案，使用異煙肼及利福平。第一個(gè)月為異煙肼300mg， 利福平600mg為每日1次;以后8個(gè)月給異煙肼900mg和利福平600mg， 每周2次，可取得很好效果�？傊�短程療法要取得成功，至少需要應(yīng)用兩個(gè)殺菌單元的藥物，如異煙肼、利福平，再加上一種半殺菌單元藥物，如吡嗪酰胺、鏈霉素等。概括短程療法有以下優(yōu)點(diǎn)：①治療時(shí)間較長(zhǎng)程療法縮短一半或更多時(shí)間。②減少用藥總量。③減少慢性藥物中毒機(jī)會(huì)。④節(jié)約費(fèi)用。⑤易取得病人合作，可規(guī)則服藥。