2004年，均瑤集團(tuán)創(chuàng)始人王均瑤因勞累過(guò)度，患腸癌去世，年僅38歲。

2011年底，蘋果創(chuàng)始人喬布斯患胰腺腫瘤去世，享年56歲。

2015年1月16日，年僅33歲著名歌手姚貝娜因乳腺癌復(fù)發(fā)去世。

2015年11月，44歲的央視前女主播方靜由胃癌轉(zhuǎn)到肝癌，因醫(yī)治無(wú)效在臺(tái)灣去世。

2018年10月25日，50歲的央視主持人李詠因癌癥去世。

……

名單還在加長(zhǎng)，他們有共同的名字——癌癥患者。

現(xiàn)實(shí)生活中，事業(yè)成功的社會(huì)精英群體往往與壓力、競(jìng)爭(zhēng)、勞累、焦慮相伴。長(zhǎng)期處于這樣的狀態(tài)下，人的免疫系統(tǒng)就會(huì)失衡，各種疾病乘虛而入，導(dǎo)致一些重大疾病的發(fā)生，特別是癌癥的突發(fā)。

​人體免疫功能隨著年齡增長(zhǎng)逐漸衰老退化，免疫力在青年時(shí)期達(dá)到巔峰，之后逐漸減弱，40歲以后會(huì)加速衰退，到了70歲，更是只剩下巔峰期的1/10。

研究表明，免疫細(xì)胞功能減退是衰老的最明顯特征之一。人體衰老過(guò)程中，免疫細(xì)胞的構(gòu)成發(fā)生了變化：T、B細(xì)胞絕對(duì)值明顯減少，亞群也有變化,其增殖能力減弱。

免疫細(xì)胞隨著衰老各種功能發(fā)生很大改變，出現(xiàn)對(duì)抗原的精細(xì)識(shí)別能力下降、精確調(diào)控功能減弱，以及免疫應(yīng)答紊亂、低效和無(wú)效，使免疫系統(tǒng)的三大功能失調(diào)或減弱，最終導(dǎo)致癌癥、感染性疾病、自身免疫性疾病的發(fā)生率明顯增加。

​免疫系統(tǒng)三大功能

1、免疫防御：識(shí)別和清除外來(lái)入侵的抗原，如病原微生物等，使人體免于病毒、細(xì)菌、污染物質(zhì)及疾病的攻擊。

2、免疫監(jiān)視：識(shí)別和清除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞、衰老細(xì)胞、死亡細(xì)胞或其他有害的成分，防止腫瘤的發(fā)生。

3、自身穩(wěn)定：通過(guò)自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)使免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定。

​誘發(fā)癌癥的因素有很多，而處在同樣致癌環(huán)境中的人，僅有少數(shù)人會(huì)患上癌癥。這其中一個(gè)最重要原因就在于個(gè)體對(duì)癌細(xì)胞的免疫功能強(qiáng)弱不同，免疫功能越低癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。

正常人體內(nèi)每天都有上百個(gè)細(xì)胞發(fā)生基因突變，隨著年齡的增長(zhǎng)，基因突變現(xiàn)象甚至?xí)�增加到每�?000次以上。

免疫功能正常時(shí)，這些突變細(xì)胞會(huì)被免疫細(xì)胞及時(shí)清除，不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生危害。

當(dāng)人體免疫力低下時(shí)，這些突變細(xì)胞就可能發(fā)展為腫瘤。老年人免疫力低下，所以癌癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于年輕人。

​細(xì)胞免疫療法簡(jiǎn)單說(shuō)就是抽取患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞，把腫瘤的特征“告訴”免疫細(xì)胞，在體外誘導(dǎo)出可能具有殺傷腫瘤能力的細(xì)胞，再輸回患者體內(nèi)進(jìn)行“戰(zhàn)斗”。此類療法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(TILs)等等。目前，國(guó)際上研究進(jìn)展較多的主要為：

DC-CIK聯(lián)合

自然殺傷細(xì)胞(nature killer cells, NK)

樹突狀細(xì)胞(dentritic cell, DC)

Car-T細(xì)胞

腫瘤侵潤(rùn)淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating cells,TIL)

隨著腫瘤診療技術(shù)的不斷提高和對(duì)腫瘤生物學(xué)特征的深入認(rèn)識(shí)，細(xì)胞免疫療法不斷升級(jí)換代，從第一代以LAK細(xì)胞為代表、第二代以CIK為代表、第三代以DC-CIK為代表的非特異性細(xì)胞免疫治療，發(fā)展到第四代DC-CIK特異性免疫治療，可以說(shuō)是越來(lái)越精準(zhǔn)，靶向針對(duì)性更強(qiáng)。目前，國(guó)內(nèi)的免疫治療技術(shù)已經(jīng)更新至第五代--多靶點(diǎn)復(fù)合抗原技術(shù)，目前國(guó)內(nèi)和日本都已開展。

​免疫細(xì)胞腫瘤治療醫(yī)學(xué)發(fā)展情況

由于免疫細(xì)胞療法是從患者外周血提取免疫細(xì)胞，體外培養(yǎng)擴(kuò)增后回輸，因此相比手術(shù)、放化療，這是一種安全、無(wú)毒副作用的治療技術(shù)。如果患者接受正規(guī)的細(xì)胞免疫治療，能夠：

減少放化療的毒副作用

有效防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移

提高機(jī)體免疫功能

研究證實(shí)，細(xì)胞免疫治療作為一種輔助療法，與手術(shù)、放化療協(xié)同治療效果更好。

​免疫細(xì)胞治療癌癥適用人群

細(xì)胞免疫療法理論上可以對(duì)應(yīng)任何階段的癌癥，比如：

腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差，術(shù)后恢復(fù)慢，且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒(méi)有被徹底根除的患者。

放療、化療后，免疫力低下，副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。

由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實(shí)現(xiàn)治療效果的患者。

腫瘤晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散，但常規(guī)治療方法已無(wú)能為力，期望延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量的患者。

​免疫細(xì)胞這么多，治療方案如何確定?

目前國(guó)內(nèi)及全球范圍內(nèi)開展的細(xì)胞免疫療法有多家機(jī)構(gòu)，運(yùn)用的療法也差異很大，比如有：TCR-T、CAR-T、AK、CIK、NK、NKT等，腫瘤患者在如何選擇適合自己的療法呢?

首先，每個(gè)腫瘤患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞水平和狀態(tài)都是不同的，在接受細(xì)胞免疫治療之前，應(yīng)該先進(jìn)行免疫細(xì)胞檢測(cè)，了解體內(nèi)PD-1、NK、殺傷性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平，從而掌握體內(nèi)的免疫儲(chǔ)備及反應(yīng)情況，在此基礎(chǔ)上，制定細(xì)胞治療的種類和方案。

其次，從前的細(xì)胞免疫治療效果并不理想，原因很簡(jiǎn)單，癌細(xì)胞很狡猾，我們體內(nèi)的免疫細(xì)胞無(wú)法識(shí)別并消滅它，單純提取免疫細(xì)胞，擴(kuò)增，回輸，輸再多，這些免疫細(xì)胞也發(fā)揮不了作用，就好比兩軍交戰(zhàn)，現(xiàn)在甲方兵力不足，需要100人，結(jié)果來(lái)了100個(gè)盲人，根本看不到敵軍在哪，只能是打醬油甚至是被敵軍迅速干掉。

​近幾年國(guó)際上最新的研究發(fā)現(xiàn)，只要通過(guò)抗原遞呈，讓免疫細(xì)胞能夠大量識(shí)別、記憶癌細(xì)胞特性，它就可以再次大口大口吞噬癌細(xì)胞，只要這樣的細(xì)胞足夠多，活性足夠強(qiáng)，它們吞噬能力就足夠強(qiáng)，癌細(xì)胞最終被消滅，從而不能形成新的病灶，或者使原來(lái)的病灶縮小、消失。

因此，目前前沿的腫瘤細(xì)胞免疫治療會(huì)添加特異性腫瘤抗原來(lái)刺激樹突細(xì)胞來(lái)識(shí)別并殺滅癌細(xì)胞，但是具體添加哪些抗原就是每家機(jī)構(gòu)的獨(dú)門“秘方”，不會(huì)輕易透露。

最后，就是細(xì)胞培養(yǎng)的數(shù)量和質(zhì)量，通常，細(xì)胞培養(yǎng)的數(shù)量要保證至少在30億個(gè)以上的有效的活細(xì)胞，才能保證回輸?shù)襟w內(nèi)的效果。

NK細(xì)胞在機(jī)體抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和造血調(diào)控等方面發(fā)揮重要功能。特別是為卵巢癌進(jìn)行生物學(xué)治療提供了新途徑。

​約 70% 卵巢癌患者在確診時(shí)已是晚期

卵巢癌( ovarian cancer )是臨床上最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一。其發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中位居第三，超過(guò)宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌之和，高居?jì)D科癌癥首位。其死亡率居于首位，約 70% 的卵巢癌患者在確診時(shí)已為晚期，嚴(yán)重威脅婦女健康的最大疾患。

雖然大部分患者初診后經(jīng)傳統(tǒng)手術(shù)聯(lián)合輔助性化療治療有效，但約70%的患者在 2-3 年內(nèi)復(fù)發(fā)，部分復(fù)發(fā)患者再治療效果差，是導(dǎo)致卵巢癌患者最終死亡的主要原因，嚴(yán)重影響著女性生命健康及生活質(zhì)量，因此復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療是婦科腫瘤治療中急需解決的問(wèn)題。

​NK細(xì)胞免疫療法為卵巢癌提供了新思路

傳統(tǒng)治療以手術(shù)為主，輔以化療，雖然能夠改善晚期卵巢癌或者的近期治療效果，但并未明顯提高患者的5年生存率，其治療依然是臨床棘手的問(wèn)題，因此尋求新的治療方法具有重要意義。

隨著腫瘤生物學(xué)和免疫學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的發(fā)展，以及對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，為卵巢癌進(jìn)行生物學(xué)治療開辟了一個(gè)廣闊的領(lǐng)域，其中NK細(xì)胞免疫治療備受重視。

​NK細(xì)胞免疫療法是指向腫瘤患者轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤活性的特異性或非特異性的免疫細(xì)胞直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞達(dá)到治療腫瘤的目的。

它可以單獨(dú)用于臨床治療腫瘤患者，更重要的是可以作為手術(shù)、放療、化療的補(bǔ)充，與上述三種療法聯(lián)合應(yīng)用，提高療效和改善患者生存質(zhì)量。因此，NK細(xì)胞免疫療法近年來(lái)一直是腫瘤生物治療中最活躍的研究領(lǐng)域。

​NK細(xì)胞免疫療法為腫瘤治療研究熱點(diǎn)

2000年日本腫瘤生物/免疫治療年會(huì)報(bào)告指出“生物治療是目前醫(yī)療界知道的唯一一種有望徹底消滅腫瘤細(xì)胞的治療手段”，NK細(xì)胞免疫療法作為其中發(fā)展最成熟的領(lǐng)域之一，與化療聯(lián)合用于腫瘤治療一直是研究的熱點(diǎn)。

一方面，由于化療后腫瘤細(xì)胞免疫原性增強(qiáng)、免疫抑制降低，可以增強(qiáng)免疫治療效果，另一方面，免疫治療可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的化療耐藥性、提高對(duì)化療藥物的敏感性，同時(shí)降低化療的毒副作用、提高腫瘤患者生活質(zhì)量，故認(rèn)為二者具有協(xié)同抗腫瘤的作用，并已在多種腫瘤的臨床治療中取得較單一治療更好的效果。

​綜上所述：卵巢癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，具有極大的異質(zhì)性和遺傳不穩(wěn)定性，單獨(dú)依靠某一種治療手段難以達(dá)到理想的抗腫瘤效果。

卵巢癌特殊的免疫特性，復(fù)發(fā)后單獨(dú)化療療效差，啟發(fā)人們將細(xì)胞免疫治療與化療聯(lián)合用于其治療的探索。二者抗腫瘤作用相互協(xié)同，同時(shí)降低化療毒副作用，改善患者生活質(zhì)量，為晚期、復(fù)發(fā)卵巢癌治療提供了新途徑。